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上海君實生物報道一種抗體可治療新冠病毒突變株

2021-08-23 13:40:54 來源：中國科學報

中科院微生物研究所嚴景華團隊聯(lián)合華中科技大學王晨輝團隊、北京大學肖俊宇團隊、中國食品藥品檢定研究院王佑春團隊、中國疾病預防控制中心譚文杰團隊、上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司等，首次報道了一種靶向多種冠狀病毒入侵受體ACE2的阻斷抗體；該抗體能夠有效預防和治療新冠病毒及其突變株感染宿主細胞及模式動物，并在非人靈長類動物中展現(xiàn)出良好安全性。相關(guān)研究近日在線發(fā)表于《自然—通訊》。

研究人員首先通過快速篩選并進行抗體人源化改造，得到一株靶向人ACE2受體的阻斷型單克隆抗體h11B11；經(jīng)過多種冠狀病毒的假病毒和真病毒中和評價，證實抗體h11B11對SARS-CoV、新冠病毒及其突變株病毒均具很好的抑制活性。

研究發(fā)現(xiàn)，該抗體與微生物研究所早期開發(fā)的新冠治療性抗體CB6聯(lián)合使用能協(xié)同提高中和活性。CB6單抗是一款靶向新冠肺炎病毒S蛋白RBD的抗體，由微生物研究所高福院士團隊和嚴景華團隊聯(lián)合研發(fā)，目前已在美國、歐盟、印度等國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)。

研究人員通過hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠感染新冠病毒模型對該抗體進行了進一步體內(nèi)活性評價。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，預防給藥組小鼠肺部基本檢測不到病毒；治療給藥組小鼠肺部病毒滴度顯著降低；肺部病理切片結(jié)果也表明預防和治療給藥組小鼠的肺部病理改變顯著改善。

研究人員利用食蟹猴模型，對h11B11抗體進行臨床前安全性評價，證明其具有很好的體內(nèi)安全性。為明確h11B11抗體的作用機制和結(jié)合表位，研究人員進一步解析了h11B11與ACE2的晶體結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)顯示該抗體主要結(jié)合在ACE2受體N端的α螺旋結(jié)構(gòu)域。抗體通過表位競爭和空間位阻效應(yīng)，阻斷SARS-CoV和新冠病毒RBD區(qū)域與ACE2受體的結(jié)合來抑制病毒入侵宿主細胞。（記者馮麗妃）

標簽：君實生物新冠病毒作用機制安慰劑組抑制活性